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Titre du document / Document title

ANALYSE DE LA DIVERSITE COMBINATOIRE ET JONCTIONNELLE DES CHAINES LOURDES DES IMMUNOGLOBULINES CHEZ L'AXOLOTL AU COURS DU DEVELOPPEMENT. STRUCTURE ET EXPRESSION DE LA TERMINALE DEOXYNUCLEOTIDYL TRANSFERASE (TdT) = COMBINATORIAL AND JUNCTIONAL DIVERSITY OF THE IMMUNOGLOBULIN HEAVY CHAINS IN THE DEVELOPING AXOLOTL. STRUCTURE AND EXPRESSION OF THE TERMINAL DEOXYNUCLEOTIDYL TRANSFERASE (TdT)

Auteur(s) / Author(s)

Golub Rachel ; Charlemagne Jacques (Directeur de thèse) ;

Affiliation(s) du ou des auteurs / Author(s) Affiliation(s)

Université de Paris 06, Paris, FRANCE (Université de soutenance)

Résumé / Abstract

L'axolotl est simple par l'organisation de ses organes lymphoïdes et complexe par sa réponse immunitaire. Les organes hématopoïétiques sont le foie, la rate et le thymus. Les lymphocytes B sont abondants dans la rate, et peu nombreux dans le foie. L'axolotl synthétise IgM et des IgY. L'injection d'antigènes particulaires permet l'obtention d'anticorps spécifiques, principalement des IgM. Un rappel ne provoque pas de réponse secondaire typique et aucune synthèse d'IgY n'est observée. L'injection de protéines solubles n'induit pas de synthèse décelable d'anticorps spécifiques. L'étude de la diversité structurale des chaînes Hμ a été entreprise. Douze familles VH et 4 pseudogènes VH ont été identifiés et caractérisés par PCR ancrée. Une analyse par Southern blot montre qu'il existerait au moins 70 membres VH. L'étude de la diversité de 268 jonctions VH3DJH au cours du développement a permis l'identification de 9 segments JH et de 4 segments DH. Toutes ces familles de gènes sont utilisées par les IgM et les IgY. Par leur structure, leur utilisation et l'absence d'un codon stop dans leurs cadres de lecture, les segments DH d'axolotl sont originaux. La composition en acides aminés de la région CDRH3 est biaisée vers une proportion élevée de résidus Tyr et Gly. L'alternance des résidus Tyr et des résidus de petite taille (Ala, Ser) permettrait à la boucle CDRH3 d'avoir une certaine malléabilité, caractéristique des anticorps polyréactifs. Le locus Igh de l'axolotl est probablement organisé en tandem, comme chez les mammifères. Ainsi, une importante diversité combinatoire peut être créée. Les mécanismes qui contribuent à augmenter la diversité jonctionnelle : N-diversité, P-diversité et activité exonucléase sont présents. Le cDNA homologue du gène de la TdT a été cloné chez l'axolotl. La conservation de sa structure et la présence probable de N-nucléotides dans les jonctions VDJ des stades larvaires révèle que l'expression de la TdT serait un moyen supplémentaire de diversification des répertoires lymphocytaires aux stades précoces. En définitive, l'axolotl possède, au niveau moléculaire, une diversité potentiellement très élevée des chaînes H. La structure et la diversité des récepteurs lymphocytaires B ne représentent donc pas un facteur limitant de la réponse immunitaire de l'axolotl.

Source / Source

Travaux Universitaires - Thèse nouveau doctorat
1997  [Note(s) :  [232 p.]] (bibl.: 308 ref.)  (Année de soutenance : 1997) (No :  97 PA06 6766)

Langue / Language

Français

Mots-clés anglais / English Keywords

Axolotl

;

Immunoglobulins

;

Development

;

Heavy peptide chain

;

Caudata

;

Amphibia

;

Vertebrata

;

Transferases

;

Enzyme

;

Mots-clés français / French Keywords

Axolotl

;

Immunoglobuline

;

Développement

;

Chaîne peptidique lourde

;

Famille VH

;

Element DH

;

Segment JH

;

Terminal deoxynucleotidyl transferase

;

Caudata

;

Amphibia

;

Vertebrata

;

Transferases

;

Enzyme

;

Mots-clés espagnols / Spanish Keywords

Axolotl

;

Inmunoglobulina

;

Desarrollo

;

Cadena peptídica pesada

;

Caudata

;

Amphibia

;

Vertebrata

;

Transferases

;

Enzima

;

Localisation / Location

INIST-CNRS, Cote INIST : T 137888

Nº notice refdoc (ud2m) : 206112

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