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Titre du document / Document title

Mutation of OPAI causes dominant optic atrophy with external ophthalmoplegia, ataxia, deafness and multiple mitochondrial DNA deletions : a novel disorder of mtDNA maintenance. Commentary

Auteur(s) / Author(s)

ZEVIANI Massimo (Commentateur (texte écrit)) (1) ; HUDSON Gavin (2) ; AMATI-BONNEAU Patrizia (3) ; BLAKELY Emma L. (2) ; STEWART Joanna D. (2) ; LANGPING HE (2) ; SCHAEFER Andrew M. (2) ; GRIFFITHS Philip G. (4) ; AHLQVIST Kati (5) ; SUOMALAINEN Anu (5) ; REYNIER Pascal (3) ; MCFARLAND Robert (2) ; TURNBULL Douglass M. (2 6) ; CHINNERY Patrick F. (2 6) ; TAYLOR Robert W. (2 6) ;

Affiliation(s) du ou des auteurs / Author(s) Affiliation(s)

(1) Unit of Molecular Neurogenetics, Foundation 'Istituto Neurologico Carlo Besta', Via Temolo 4, 20126 Milano, ITALIE
(2) Mitochondrial Research Group, School of Neurology, Neurobiology and Psychiatry, The Medical School, Newcastle University, Newcastle uponTyne, ROYAUME-UNI
(3) INSERM U694, Angers and Département de Biochimie et Génétique, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers, FRANCE
(4) Department of Ophthalmology, Royal Victoria Infirmary, Queen Victoria Road, Newcastle uponTyne, ROYAUME-UNI
(5) Research Program of Molecular Neurology, University of Helsinki, and Department of Neurology, Helsinki University Central Hospital, Helsinki, FINLANDE
(6) institute of Human Genetics, Newcastle University, ROYAUME-UNI

Résumé / Abstract

Mutations in nuclear genes involved in mitochondrial DNA (mtDNA) maintenance cause a wide range of clinical phenotypes associated with the secondary accumulation of multiple mtDNA deletions in affected tissues. The majority of families with autosomal dominant progressive external ophthalmoplegia (PEO) harbour mutations in genes encoding one of three well-characterized proteins-polγ, Twinkle or Ant I. Here we show that a heterozygous mis-sense mutation in OPAI leads to multiple mtDNA deletions in skeletal muscle and a mosaic defect of cytochrome c oxidase (COX). The disorder presented with visual failure and optic atrophy in childhood, followed by PEO, ataxia, deafness and a sensory-motor neuropathy in adult life. COX-deficient skeletal muscle fibres contained supra-threshold levels of multiple mtDNA deletions, and genetic linkage, sequencing and expression analysis excluded POLGI, PEOI and SLC25A4, the gene encoding Ant I, as the cause. This demonstrates the importance of OPAI in mtDNA maintenance, and implicates OPAI in diseases associated with secondary defects of mtDNA.

Revue / Journal Title

Brain    ISSN  0006-8950 

Source / Source

2008, vol. 131 (2), [Note(s): 314-317, 329-337 [13 p.]] (2 p.1/2)

Langue / Language

Anglais

Editeur / Publisher

Oxford University Press, Oxford, ROYAUME-UNI  (1878) (Revue)

Mots-clés anglais / English Keywords

Striated muscle disease

;

Congenital disease

;

Metabolic diseases

;

Genetic disease

;

Enzymopathy

;

Auditory disorder

;

ENT disease

;

Oculomotor syndrome

;

Cranial nerve disease

;

Neurological disorder

;

Central nervous system disease

;

Eye disease

;

Cerebral disorder

;

Mitochondria

;

Mitochondrial DNA

;

Mutation

;

Nervous system diseases

;

Mitochondrial myopathy

;

Deletion

;

Mitochondrial disorder

;

Hearing loss

;

Ophthalmoplegia

;

Optic nerve atrophy

;

Optic ataxia

;

Mots-clés français / French Keywords

Pathologie du muscle strié

;

Maladie congénitale

;

Maladie métabolique

;

Maladie héréditaire

;

Enzymopathie

;

Trouble de l'audition

;

Pathologie ORL

;

Syndrome oculomoteur

;

Pathologie des nerfs crâniens

;

Trouble neurologique

;

Pathologie du système nerveux central

;

Pathologie de l'oeil

;

Pathologie de l'encéphale

;

Mitochondrie

;

DNA mitochondrial

;

Mutation

;

Pathologie du système nerveux

;

Myopathie mitochondriale

;

Délétion

;

Cytopathie mitochondriale

;

Surdité

;

Ophtalmoplégie

;

Atrophie du nerf optique

;

Ataxie optique

;

Mots-clés espagnols / Spanish Keywords

Músculo estriado patología

;

Enfermedad congénita

;

Metabolismo patología

;

Enfermedad hereditaria

;

Enzimopatía

;

Trastorno auditivo

;

ORL patología

;

Oculomotricidad síndrome

;

Nervio craneal patología

;

Trastorno neurológico

;

Sistema nervosio central patología

;

Ojo patología

;

Encéfalo patología

;

Mitocondria

;

DNA mitocondrial

;

Mutación

;

Sistema nervioso patología

;

Miopatía mitocondrial

;

Deleción

;

Citopatía mitocondrial

;

Sordera

;

Oftalmoplejía

;

Atrofia nervio óptico

;

Ataxia óptica

;

Mots-clés d'auteur / Author Keywords

mitochondria

;

mitochondrial DNA

;

mitochondrial encephalomyopathy

;

autosomal dominant progressive external ophthalmoplegia

;

autosomal dominant optic atrophy

;

multiple mtDNA deletions

;

Localisation / Location

INIST-CNRS, Cote INIST : 998, 35400016191927.0020

Nº notice refdoc (ud4) : 20056861



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