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Titre du document / Document title

ETUDE DES MECANISMES DE TRANSDUCTION DU SIGNAL MITOGENE INDUIT PAR L'OCCUPATION DES RECEPTEURS DES PEPTIDES GASTRINIQUES = SIGNAL TRANSDUCTION MECHANISMS ACTIVATED BY GASTRIN AND ITS PRECURSORS

Auteur(s) / Author(s)

Kowalski Chauvel Aline ; Adolphe Monique (Directeur de thèse) ;

Affiliation(s) du ou des auteurs / Author(s) Affiliation(s)

Ecole pratique des hautes études, Paris, FRANCE (Université de soutenance)

Résumé / Abstract

Les récepteurs de l'insuline et de l'IGF-I appartiennent à la famille des récepteurs à activité tyrosine kinase, ils ont des structures très homologues, mais induisent des effets différents, métaboliques et prolifératifs respectivement. La fixation des ligands sur ces récepteurs conduit cependant à l'activation de voies de signalisation communes, telles que la voie des MAP kinases (MAPK) ou de la PI-3-kinase (PI3k). La phosphorylation du substrat majoritaire du récepteur de l'insuline (IRS-1) permet l'ancrage de nombreuses protéines et en particulier la fixation de la PI3k. Dans une première partie, nous avons étudié l'implication de IRS-1 dans l'activation de cette enzyme par les deux ligands, et démontré que l'association de la PI3k avec IRS-1 est nécessaire et suffisante à son activation. La seconde partie a été consacrée à l'analyse des voies de signalisation communes aux récepteurs tyrosine kinases ou couplés aux protéines G, tels que ceux de la gastrine. Cette hormone digestive qui possède des effets mitogènes sur les tissus gastrointestinaux normaux et tumoraux, induit la phosphorylation sur les résidus tyrosine de nombreux substrats. Parmi ces protéines phosphorylées nous avons identifié dans une lignée pancréatique tumorale, les protéines Shc et IRS-1 qui en s'associant avec le complexe Grb2/Sos permettent l'activation des MAPK par deux voies alternatives. De plus, comme pour les récepteurs de l'insuline, la gastrine induit la phosphorylation de IRS-1 qui sert d'intermédiaire à l'activation de la PI3k. Les concentrations de précurseurs de gastrine, dans les tumeurs coliques et pancréatiques, sont supérieures à celles des tissus normaux. Ces proformes peptidiques induisent la prolifération cellulaire par l'intermédiaire d'un récepteur spécifique qui n'est pas couplé à la voie des MAPK. En revanche, la phosphorylation sur les résidus tyrosine de IRS-1 induite par ces précurseurs permet l'activation de la voie PI3k.

Source / Source

Travaux Universitaires - Thèse nouveau doctorat
1997  [Note(s) :  [227 p.]] (bibl.: 322 ref.)  (Année de soutenance : 1997) (No :  97 EPHE 3028)

Langue / Language

Français

Mots-clés anglais / English Keywords

Mammalia

;

Cell proliferation

;

Signal transduction

;

Insulin

;

Hormonal receptor

;

Protein-tyrosine kinase

;

Gastrin

;

Phosphorylation

;

1-Phosphatidylinositol 3-kinase

;

Vertebrata

;

Transferases

;

Enzyme

;

Mots-clés français / French Keywords

Mammalia

;

Multiplication cellulaire

;

Transduction signal

;

Insuline

;

Récepteur hormonal

;

Protein-tyrosine kinase

;

Gastrine

;

Phosphorylation

;

1-Phosphatidylinositol 3-kinase

;

Vertebrata

;

Transferases

;

Enzyme

;

Mots-clés espagnols / Spanish Keywords

Mammalia

;

Multiplicación celular

;

Transducción señal

;

Insulina

;

Receptor hormonal

;

Protein-tyrosine kinase

;

Gastrina

;

Fosforilación

;

1-Phosphatidylinositol 3-kinase

;

Vertebrata

;

Transferases

;

Enzima

;

Localisation / Location

INIST-CNRS, Cote INIST : T 120573

Nº notice refdoc (ud2m) : 188695

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