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Les fucanes, polysaccharides sulfatés extraits d'algues brunes: activités antiproliférative et antitumorale et mécanisme d'action = Fucans, sulphated polysaccharides extracted from brown seaweed: antiproliferative and antitumor activities and action mechanism

Auteur(s) / Author(s)

Ellouali Mostafa ; Jozefonvicz Jacqueline (Directeur de thèse) ;

Affiliation(s) du ou des auteurs / Author(s) Affiliation(s)

Université de Paris 13, Villetaneuse, FRANCE (Université de soutenance)

Résumé / Abstract

Les fucanes sont des polysaccharides sulfatés extraits des algues brunes marines. Ces polysaccharides possèdent de nombreuses propriétés biologiques intéressantes en pharmacologie et en médecine (activité anticoagulante, antiinflammatoire, anticonceptionnelle, antivirale...). De nombreux travaux récents ont étudié notamment leur activité antitumorale in vitro et in vivo. Nous nous sommes donc intéressés aux activités antiproliférative et antitumorale in vitro de ces composés. En raison de leur hétérogénéité et de leur haute masse molaire, ils sont dégradés par une hydrolyse acide puis fractionnés par chromatographie sur gel de filtration. Chaque fraction est caractérisée de part sa masse molaire et ses taux de soufre, d'azote, d'unités L-fucose et d'acide uronique. Les fractions ainsi obtenues et l'extrait brut sont ensuite étudiés in vitro sur 5 lignées cellulaires; les CCL 39, les COLO 320DM, les McCoy, les MCF7 et les P388. Au cours de cette étude, nous avons montré que seule la croissance des CCL 39 et des COLO 320DM est inhibée par ces composés. L'action de ces polysaccharides est donc spécifique. Les pourcentages d'inhibition varient selon les cellules et atteignent 80% dans le cas des CCL 39 et 40% dans le cas des COLO 320DM à la concentration en fucanes de 500 μg/mL. La concentration active de ces fractions de fucanes varie de 1 à 10 μg/mL. Toutes les fractions sont aussi actives que l'extrait brut et ne sont pas cytotoxiques pour les cellules. Cette activité des fucanes est réversible et dépendante de la densité cellulaire et de la concentration en SVF dans le milieu de culture. Ces fractions de fucanes ont montré aussi une activité antiadhésive sur les McCoy. Cette action est spécifique de ces cellules. Les études de fluorescence ont montré que l'effet antiprolifératif des fucanes n'est du ni à leur internalisation ni à une action au niveau de l'acide désoxyribonucléique (ADN). Par contre, il semblerait qu'ils exercent leur action sur les cellules en perturbant le métabolisme des protéines d'adhésion telle que la thrombospondine. Il semblerait aussi que les groupes sulfates ainsi qu'une masse molaire de 10000 g/mol, correspondant à une cinquantaine d'unités osidiques, sont indispensables pour l'activité antiproliférative de ces polymères. Cette action antiproliférative des fucanes n'est médiée ni par les FGFs ni par l'héparine H108. Les études de radiomarquage ont montré que les fucanes, comme l'héparine H108, ne sont pas dégradés dans les CCL 39 après leur internalisation. L'héparine H108 déplace de la même manière et avec la même efficacité que le fucane froid, le fucane radiomarqué fixé sur les CCL 39. Ceci signifie que ces deux polysaccharides agissent via les mêmes «récepteurs». L'interaction de ces deux polysaccharides avec les membranes des CCL 39 est un phénomène saturable montrant un maximum de 10⁸ molécules fixées par cellule avec une affinité apparente de l'ordre de 10⁸ M⁻¹. Le mécanisme d'action des fucanes n'est pas encore élucidé. En raison de leur diversité structurale, d'autres études sont indispensables sur d'autres lignées cellulaires afin de comprendre les relations existant entre leur structure, la nature des interactions et les activités biologiques qui en résultent

Source / Source

Travaux Universitaires - Thèse nouveau doctorat
1994  [Note(s) :  [180 p.]] (bibl.: 300 ref.)  (Année de soutenance : 1994) (N^o :  94 PA13 2001)

Langue / Language

Français

Mots-clés anglais / English Keywords

Polysaccharide ; Antineoplastic agent ; Mechanism of action ; Structure activity relation ; Tumor cell ; In vitro ; Cell line ; Plant origin ; Phaeophycophyta ; Marine environment ; Cytotoxicity ; Algae ; Thallophyta ;

Mots-clés français / French Keywords

Polyoside ; Anticancéreux ; Mécanisme action ; Relation structure activité ; Cellule tumorale ; In vitro ; Lignée cellulaire ; Origine végétale ; Phaeophycophyta ; Milieu marin ; Cytotoxicité ; Algae ; Thallophyta ;

Mots-clés espagnols / Spanish Keywords

Poliósido ; Anticanceroso ; Mecanismo acción ; Relación estructura actividad ; Célula tumoral ; In vitro ; Línea celular ; Origen vegetal ; Phaeophycophyta ; Medio marino ; Citotoxicidad ; Algae ; Thallophyta ;

Localisation / Location

INIST-CNRS, Cote INIST : T 92198,