Titre du document / Document title

Autosomal dominant macular dystrophy in a large Canadian family

Auteur(s) / Author(s)

DONOSO Larry A. ⁽¹⁾ ; HAGEMAN Gregory ⁽²⁾ ; FROST Arcilee ⁽¹⁾ ; SHEFFIELD Val ⁽³⁾ ; BECK John ⁽³⁾ ; HEBERT Marc ⁽⁴⁾ ; MACDONALD Ian M. ⁽⁵⁾ ;

Affiliation(s) du ou des auteurs / Author(s) Affiliation(s)

⁽¹⁾ Henry and Corinne Bower Laboratory, Eye Research Institute, Wills Eye Hospital, Philadelphia, Pa., ETATS-UNIS
⁽²⁾ Univeristy of Iowa Center of Macular Degeneration, Howard Hughes Medical Institute, Iowa City, Iowa, ETATS-UNIS
⁽³⁾ Departments of Ophthalmology and Visual Sciences and Pediatrics, University of Iowa Hospitals and Clinics, Iowa City, Iowa, ETATS-UNIS
⁽⁴⁾ Department of Ophthalmology, Université Laval, Sainte-Foy, Que, CANADA
⁽⁵⁾ Department of Ophthalmology, University of Alberta, Edmonton, Alta, CANADA

Résumé / Abstract

Contexte : Nous avons étudié le cas d'une grande famille canadienne (en tout 178 membres) englobant sept générations, marquée d'une dystrophie maculaire sur mode autosomique dominant. L'étude avait pour objet d'identifier la mutation du gène responsable de la maladie dans la famille. Méthodes : Les membres participants ont été évalués en clinique. Nous avons fait des examens de dépistage des liaisons génétiques, des génotypes et des mutations, et mené une investigation généalogique approfondie. Résultats : Les observations cliniques chez les membres affectés de la famille comprenaient une perte progressive de vision à un âge précoce ou moyen et des secteurs étendus d'atrophie choriorétinienne centrale. Une analyse en deux points des liaisons génétiques a indiqué un lien avec le chromosome 6p. Le séquençage direct de l'ADN a démontré un passage C/T dans le codon 172 du gène lent de la dégénérescence rétinienne (RDS) créant un changement de l'acide aminé en Argl72Trp. Une analyse de l'haplotype des personnes affectées, à l'aide de marqueurs microsatellites distribués autour du locus du gène RDS, a révélé que les marqueurs n'étaient pas conservés par comparaison avec les membres des familles britanniques ayant une mutation Arg172Trp. Les études généalogiques ont indiqué que la famille avait immigré d'Irlande au Canada en 1843. Interprétation : L'on a ainsi décrit une grande famille dont on a nouvellement cerné la dystrophie maculaire sur le mode autosomique dominant. L'apparence phénotypique du fond d'oeil ressemble à celle des patients précédemment décrits comme ayant une mutation Arg172Trp dans le gène RDS. L'analyse de l'haplotype des marqueurs couvrant le locus de la maladie a permis de discerner une nouvelle base pour cette mutation. La connaissance du gène à l'origine de la maladie familiale permet de mieux conseiller les patients sur le plan génétique en ce qui a trait à cette maladie et offre, à partir du phénotype clinique, une base de distinction des types de dystrophie maculaire qui se ressemblent sur le plan clinique.

Revue / Journal Title

Canadian journal of ophthalmology   ISSN 0008-4182   CODEN CAJOBA 

Source / Source

2003, vol. 38, n^o1, pp. 33-40 [8 page(s) (article)] (11 ref.)

Langue / Language

Anglais

Editeur / Publisher

Canadian Ophthalmological Society, Ottawa, ON, CANADA  (1966) (Revue)

Mots-clés anglais / English Keywords

Maculopathy ; Eye disease ; Family study ; Dystrophy ; Macula ; Mutation ; Genotype ; Human ; Dominant character ; Autosomal character ;

Mots-clés français / French Keywords

Maculopathie ; Oeil pathologie ; Etude familiale ; Dystrophie ; Macula ; Mutation ; Génotype ; Homme ; Caractère dominant ; Caractère autosomique ;

Mots-clés espagnols / Spanish Keywords

Maculopatía ; Ojo patología ; Estudio familiar ; Distrofia ; Mácula ; Mutación ; Genotipo ; Hombre ; Carácter dominante ; Carácter autosómico ;

Localisation / Location

INIST-CNRS, Cote INIST : 13876, 35400010415363.0020